阿司匹林分子陷入了这一行为

2017-06-03 07:01:13

作者:Philip Cohen ASPIRIN是世界上最古老的止痛药之一,但直到现在,它成功的秘诀仍然是一个谜现在,研究人员已经发表了第一张阿司匹林在行动中的三维图片,它揭示了药物如何与一种激活疼痛通路的酶对接并阻断它这种见解可能会导致一类新的药物,它们可以提供阿司匹林的益处而不会对胃产生副作用这些可能包括胃部不适甚至溃疡二十多年来,科学家们已经知道,用柳树皮制备的阿司匹林及其天然亲属通过干扰一种名为PGHS的酶起作用这种酶生产前列腺素,这种物质会引起疼痛和炎症但阿司匹林如何绊倒酶仍然是一个谜 “直到1990年左右,阿司匹林被认为是一片死亡的领域,”芝加哥大学的Michael Garavito说他解释说,有很多阿司匹林替代品,改善药物的可能性似乎已经用尽了然而,在20世纪80年代后期,科学家们发现阿司匹林实际上会产生两种类似的酶,即PGHS-1和PGHS-2当它抑制PGHS-1时,它会引起胃部的副作用,而其有益的止痛效果来自阻断PGHS-2 Garavito和他的同事意识到,只攻击PGHS-2的药物对普通阿司匹林的改善很大该团队已经完成了分析PGHS-1三维结构的棘手工作现在他们需要了解阿司匹林如何适应两种类型PGHS的结构 3D图片显示,阿司匹林进入PGHS-1工作区内的隧道,在那里被黑客入侵其中一个碎片与蛋白质结合并穿过隧道口,像门一样挡住了路(Nature Structural Biology,vol 2,p 637) Garavito最近生产了PGHS-2晶体,并计划在与阿司匹林结合时研究这种酶的结构通过比较详细的结构,他希望利用两种酶之间的微妙差异来设计一种仅阻断PGHS-2的新药 “我们不会仅仅为阿司匹林添加花俏,